Một số nghiên cứu về tác dụng của Oleocanthal đối với ung thư
| Mẫu | Hoạt động phân tử | Tài liệu tham khảo |
| Khối u tế bào ác tính A375 và 501Mel của người | Độc tính với sự điều chỉnh giảm Bcl-2, Akt và ERL1/2 | Fogli, S.; Arena, C.; Carpi, S.; Polini, B.; Bertini, S.; Digiacomo, M.; Gado, F.; Saba, A.; Saccomanni, G.; Breschi, M.C.; et al. Cytotoxic activity of oleocanthal isolated from virgin olive oil on human melanoma cells. Nutr. Cancer 2016, 68, 873–877. [CrossRef] [PubMed] (Hoạt tính gây độc tế bào của oleocanthal phân lập từ dầu ôliu nguyên chất đến tế bào u ác tính ở người) |
| Tế bào MDA-MB-231 và MCF-7 ung thư vú ở người
Tế bào PC-3 ung thư tuyến tiền liệt |
Chống tăng sinh, chống di cư và chống xâm lấn với ức chế c-MET | Elnagar, A.Y.; Sylvester, P.W.; El Sayed, K.A. (-)-Oleocanthal as a c-Met inhibitor for the control of metastatic breast and prostate cancers. Planta Med. 2011, 77, 1013–1019. [CrossRef] [PubMed] ((-) -Oleocanthal là chất ức chế c-Met để kiểm soát ung thư vú và ung thư tuyến tiền liệt) |
| Tế bào MDA-MB-231, MCF-7 và T-47D ung thư vú ở người | Độc tính và ức chế độc tính của phosphoryl hóa mTOR | Khanfar, M.A.; Bardaweel, S.K.; Akl, M.R.; El Sayed, K.A. Olive oil-derived oleocanthal as potent inhibitor of mammalian target of rapamycin: Biological evaluation and molecular modeling studies. Phytother. Res. 2015, 29, 1776–1782. [CrossRef] [PubMed] (Dầu oleocanthal có nguồn gốc từ dầu ô liu là chất ức chế mạnh mẽ mục tiêu của động vật có vú của rapamycin: Đánh giá sinh học và nghiên cứu mô hình phân tử) |
| Các tế bào MDA-MB-231, MDA-MB-468, MCF-7, BT 474 và T47-D ung thu vú ở người | Chống tăng sinh, chống di cư và chống xâm lấn | Mohyeldin, M.M.; Akl, M.R.; Ebrahim, H.Y.; Dragoi, A.M.; Dykes, S.; Cardelli, J.A.; El Sayed, K.A. The oleocanthal-based homovanillyl sinapate as a novel c-Met inhibitor. Oncotarget 2016, 7, 32247–32273. [CrossRef] [PubMed] (Các sinopate homovanillyl dựa trên oleocanthal như là một chất ức chế c-Met mới) |
| Phân tích docking phân tử | Quan hệ liên kết tuyệt vời trên vị trí liên kết ATP của c-MET | Elnagar, A.Y.; Sylvester, P.W.; El Sayed, K.A. (-)-Oleocanthal as a c-Met inhibitor for the control of metastatic breast and prostate cancers. Planta Med. 2011, 77, 1013–1019. [CrossRef] [PubMed] ((-) -Oleocanthal là chất ức chế c-Met để kiểm soát ung thư tuyến tiền liệt và ung thư tuyến tiền liệt)
Busnena, B.A.; Foudah, A.I.; Melancon, T.; El Sayed, K.A. Olive secoiridoids and semisynthetic bioisostere analogues for the control of metastatic breast cancer. Bioorg. Med. Chem. 2013, 21, 2117–2127. [CrossRef][PubMed] (Olive secoiridoids và chất tương tự sinh tổng hợp bán tự nhiên để kiểm soát ung thư vú di căn) |
| Sự liên kết cao trên túi liên kết của PI3k-γ | Khanfar, M.A.; Bardaweel, S.K.; Akl, M.R.; El Sayed, K.A. Olive oil-derived oleocanthal as potent inhibitor of mammalian target of rapamycin: Biological evaluation and molecular modeling studies. Phytother. Res. 2015, 29, 1776–1782. [CrossRef] [PubMed] (Dầu oleocanthal có nguồn gốc từ dầu ô liu là chất ức chế mạnh mẽ mục tiêu của động vật có vú của rapamycin: Đánh giá sinh học và nghiên cứu mô hình phân tử) | |
| Chồng chéo với vị trí ràng buộc của 17 -oestradiol trên ER | Ayoub, N.M.; Siddique, A.B.; Ebrahim, H.Y.; Mohyeldin, M.M.; El Sayed, K.A. The olive oil phenolic(-)-oleocanthal modulates estrogen receptor expression in luminal breast cancer in vitro and in vivo andsynergizes with tamoxifen treatment. Eur. J. Pharmacol. 2017, 810, 100–111. [CrossRef] [PubMed] (Dầu ô liu phenolic (-) -oleocanthal điều chỉnh biểu hiện thụ thể estrogen trong ung thư vú luminal in vitro và in vivo andsynergizes với điều trị tamoxifen) | |
| Thí nghiệm ZE-LYTE mTOR kinase, Invitrogen, Carlsbad, CA | Hoạt tính mTOR bị ức chế | Khanfar, M.A.; Bardaweel, S.K.; Akl, M.R.; El Sayed, K.A. Olive oil-derived oleocanthal as potent inhibitor of mammalian target of rapamycin: Biological evaluation and molecular modeling studies. Phytother. Res. 2015, 29, 1776–1782. [CrossRef] [PubMed] (Dầu oleocanthal có nguồn gốc từ dầu ô liu là chất ức chế mạnh mẽ mục tiêu của động vật có vú của rapamycin: Đánh giá sinh học và nghiên cứu mô hình phân tử) |
| Thí nghiệm Z-LYTE c-MET kinase, Invitrogen,
Carlsbad, CA |
Ức chế phosphoryl hóa c-MET | Mohyeldin, M.M.; Akl, M.R.; Ebrahim, H.Y.; Dragoi, A.M.; Dykes, S.; Cardelli, J.A.; El Sayed, K.A. The oleocanthal-based homovanillyl sinapate as a novel c-Met inhibitor. Oncotarget 2016, 7, 32247–32273. [CrossRef] [PubMed] (Các sinopate homovanillyl dựa trên oleocanthal như là một chất ức chế c-Met mới)
Mohyeldin, M.M.; Busnena, B.A.; Akl, M.R.; Dragoi, A.M.; Cardelli, J.A.; El Sayed, K.A. Novel c-Met inhibitory olive secoiridoid semisynthetic analogs for the control of invasive breast cancer. Eur. J. Med. Chem. 2016, 118, 299–315. [CrossRef] [PubMed] (Novel c-Met ức chế tương tự bán tổng hợp seceteridoid ô liu để kiểm soát ung thư vú xâm lấn) |
| Thí nghiệm Omnia® c-MET kinase, Invitrogen,
Carlsbad, CA |
Ức chế c-MET theo cách thức cạnh tranh của ATP | Busnena, B.A.; Foudah, A.I.; Melancon, T.; El Sayed, K.A. Olive secoiridoids and semisynthetic bioisostere analogues for the control of metastatic breast cancer. Bioorg. Med. Chem. 2013, 21, 2117–2127. [CrossRef][PubMed] (Olive secoiridoids và chất tương tự sinh tổng hợp bán tự nhiên để kiểm soát ung thư vú di căn) |
| Cộng hưởng plasmon bề mặt, phân tích docking phân tử và xét nghiệm pull-down OC cố định in vitro | Tương tác và ràng buộc với Hsp90 | Margarucci, L.; Monti, M.C.; Cassiano, C.; Mozzicafreddo, M.; Angeletti, M.; Riccio, R.; Tosco, A.; Casapullo, A. Chemical proteomics-driven discovery of oleocanthal as an Hsp90 inhibitor. Chem. Commun. 2013, 49, 5844–5846. [CrossRef] [PubMed] (Khám phá proteomics-driven hoá học của oleocanthal như một chất ức chế Hsp90) |
| Thí nghiệm in vitro cố định OC pulldown | Tương tác và liên kết với Hsp70 và Hsp90 | Cassiano, C.; Casapullo, A.; Tosco, A.; Monti, M.C.; Riccio, R. In cell interactome of oleocanthal, an extra virgin olive oil bioactive component. Nat. Prod. Commun. 2015, 10, 1013–1016. [PubMed] (Trong tương tác tế bào của oleocanthal, một thành phần hoạt tính sinh học của dầu ôliu nguyên chất) |
| U lympho histiocytic U937 tế bào người | Protein client Hsp90 được điều chỉnh thấp (Akt và Cdk4) | Margarucci, L.; Monti, M.C.; Cassiano, C.; Mozzicafreddo, M.; Angeletti, M.; Riccio, R.; Tosco, A.; Casapullo, A. Chemical proteomics-driven discovery of oleocanthal as an Hsp90 inhibitor. Chem. Commun. 2013, 49, 5844–5846. [CrossRef] [PubMed] (Khám phá proteomics-driven hoá học của oleocanthal như một chất ức chế Hsp90) |
| Thí nghiệm cạnh tranh PolarScreenTM ER và ER , từ Life Technologies, Darmstadt của Đức |
Ràng buộc với ER với liên kết thụ thể estrogen tương đối 0,102% trên ERγvà 0,0166% trên ERβ | Keiler, A.M.; Zierau, O.; Bernhardt, R.; Scharnweber, D.; Lemonakis, N.; Termetzi, A.; Skaltsounis, L.; Vollmer, G.; Halabalaki, M. Impact of a functionalized olive oil extract on the uterus and the bone in a model of postmenopausal osteoporosis. Eur. J. Nutr. 2014, 53, 1073–1081. [CrossRef] [PubMed] (Tác động của chiết xuất dầu ô liu được chức năng trên tử cung và xương trong mô hình loãng xương sau mãn kinh) |
| Các tế bào MVLN với ER ở người
Các tế bào RNDA với ER ở người |
Hoạt tính chống ung thư trên ER
Ức chế 17 -oestradiol gây ra kích hoạt ER |
Keiler, A.M.; Djiogue, S.; Ehrhardt, T.; Zierau, O.; Skaltsounis, L.; Halabalaki, M.; Vollmer, G. Oleocanthal modulates estradiol-induced gene expression involving estrogen receptor _. Planta Med. 2015, 81, 1263–1269. [CrossRef] [PubMed] (Oleocanthal điều chỉnh biểu hiện gen estradiol gây ra liên quan đến thụ thể estrogen) |
| Tế bào u2OS osteosarcoma ở người | Hoạt động oestrogen yếu ở mức 10μM | |
| Ung thư biểu mô tế bào gan người tế bào Huh-7, HepG2 và HCCLM3 | Ngăn chặn, chống di cư, và chống xâm lấn của G1 | Pei, T.; Meng, Q.; Han, J.; Sun, H.; Li, L.; Song, R.; Sun, B.; Pan, S.; Liang, D.; Liu, L. (-)-Oleocanthal inhibits growth and metastasis by blocking activation of STAT3 in human hepatocellular carcinoma. Oncotarget 2016, 7, 43475–43491. [CrossRef] [PubMed] ((-) -Oleocanthal ức chế sự tăng trưởng và di căn bằng cách ngăn chặn sự hoạt hóa của STAT3 trong ung thư biểu mô tế bào gan ở người) |
| Độc tính gây độc và cảm ứng apoptosis với kích hoạt caspase-3 và tách PARP | ||
| Giảm EMT thông qua điều chỉnh giảm tốc của hệ số phiên mã Twist | ||
| Ức chế STAT3 và điều chỉnh xuống STAT3 biểu hiện protein ở vùng cùng hướng (cyclin D1, survivin, Bcl-2,và MMP-2) | ||
| Ức chế kích hoạt STAT3 IL-6 gây ra thông qua điều chỉnh giảm gp80, gp130 và JAK 1/2 và biểu hiện tăng SHP-1. | ||
| Ung thư biểu mô tế bào gan người các tế bào HepG2, Hep3B, Huh-7 và PLC / PRF / 5
Ung thư biểu mô đại trực tràng của con người HT-29 và tế bào SW480 |
Gây độc và chết tế bào với sự hình thành ROS tăng lên, tăng cường điều chỉnhγ-H2Ax, kích hoạt p38, khử cực ty thể, hoạt động caspase-3/7 và phân cắt PARP. | Cusimano, A.; Balasus, D.; Azzolina, A.; Augello, G.; Emma, M.R.; Di Sano, C.; Gramignoli, R.; Strom, S.C.; McCubrey, J.A.; Montalto, G.; et al. Oleocanthal exerts antitumor effects on human liver and colon cancer cells through ROS generation. Int. J. Oncol. 2017, 51, 533–544. [CrossRef] [PubMed] (Oleocanthal có tác dụng chống ung thư trên gan người và tế bào ung thư ruột kết thông qua thế hệ ROS) |
| Khả năng hình thành cụm ức chế | ||
| Sản xuất ROS thông qua phức hợp hô hấp ty thể và NOX | ||
| Ung thư đại tràng HT-29 và HCT116 ở người | Gây độc và chết tế bào với kích hoạt AMPK, kích hoạt p53 qua trung gian AMPK, suy yếu ATP, kích hoạt caspase-3, phân cắt PARP và phân đoạn DNA | Khanal, P.; Oh,W.K.; Yun, H.J.; Namgoong, G.M.; Ahn, S.G.; Kwon, S.M.; Choi, H.K.; Choi, H.S. p-HPEA-EDA, a phenolic compound of virgin olive oil, activates AMP-activated protein kinase to inhibit carcinogenesis.Carcinogenesis 2011, 32, 545–553. [CrossRef] [PubMed] (p-HPEA-EDA, một hợp chất phenolic của dầu ôliu nguyên chất, kích hoạt protein kinase kích hoạt AMP để ức chế sinh ung thư) |
| Sự hình thành vùng ức chế thông qua kích hoạt AMPK | ||
| Tế bào u tủy ARH-77 và MOPC-31C ở người | Gây độc, ngăn sinh sôi, ngăn chặn và chết rụng G1 với kích hoạt caspase-9/3 | Scotece, M.; Gomez, R.; Conde, J.; Lopez, V.; Gomez-Reino, J.J.; Lago, F.; Smith, A.B., 3rd; Gualillo, O. Oleocanthal inhibits proliferation and MIP-1_ expression in human multiple myeloma cells. Curr. Med. Chem. 2013, 20, 2467–2475. [CrossRef] [PubMed] (Oleocanthal ức chế sự tăng sinh và biểu hiện MIP-1_ trong nhiều tế bào u tủy của con người) |
| MIP-1αđược điều chỉnh xuống và dẫn đến RANKL, điều chỉnh xuống Akt vàERK1 / 2, nhưng kích hoạt p38 | ||
| Tế bào PC-3 ung thư tuyến tiền liệt, ung thư vú ở người MDA-MB-231, ung thư tuyến tụy tế bào BxPC3 | Cảm ứng chết tế bào
Kích hoạt báo hiệu ERK 1/2 Ức chế acid sphingomyelinase và trung gian LMP hoại tử (trong trường hợp không có huyết thanh) |
LeGendre, O.; Breslin, P.A.; Foster, D.A. (-)-Oleocanthal rapidly and selectively induces cancer cell death via lysosomal membrane permeabilization. Mol. Cell. Oncol. 2015, 2, e1006077. [CrossRef] [PubMed] ((-) -Oleocanthal nhanh chóng và có chọn lọc gây tử vong tế bào ung thư thông qua quá trình thẩm thấu màng lysosome) |
| HCCLM3 xenograft | • Gây chết rụng tế bào và ức chế sự phát triển và tăng sinh khối u
• Di căn phổi bị ức chế do tiêm xenograft vào tĩnh mạch |
Pei, T.; Meng, Q.; Han, J.; Sun, H.; Li, L.; Song, R.; Sun, B.; Pan, S.; Liang, D.; Liu, L. (-)-Oleocanthal inhibits growth and metastasis by blocking activation of STAT3 in human hepatocellular carcinoma. Oncotarget 2016, 7, 43475–43491. [CrossRef] [PubMed] ((-) -Oleocanthal ức chế sự tăng trưởng và di căn bằng cách ngăn chặn sự hoạt hóa của STAT3 trong ung thư biểu mô tế bào gan ở người) |
| Ung thư biểu mô tế bào gan có nguồn gốc bệnh nhân ghép ngoại lai | • Ức chế tăng trưởng và tăng sinh khối u |