Oleocanthal ức chế quá trình hoạt động STAT3

#OLEOCANTHAL_ỨC_CHẾ_QUÁ_TRÌNH_HOẠT_ĐỘNG_STAT3

STAT3 là gì?

Bộ chuyển đổi tín hiệu và chất kích hoạt phiên mã 3 ( STAT3 ) là một yếu tố phiên mã ở người được mã hóa bởi gen STAT3 . [5] Nó là một thành viên của họ protein STAT .

STAT3 là một thành viên của họ protein STAT . Để phản ứng với các cytokine và các yếu tố tăng trưởng , STAT3 được phosphoryl hóa bởi các Janus kinase liên kết với thụ thể (JAK), tạo thành các homo- hoặc heterodime, và chuyển vị trí vào nhân tế bào, nơi chúng hoạt động như chất kích hoạt phiên mã . Cụ thể, STAT3 được kích hoạt sau khi phosphoryl hóa tyrosine 705 để đáp ứng với các phối tử như interferon , yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGF), Interleukin (IL-) 5 và IL-6 . Ngoài ra, sự hoạt hóa STAT3 có thể xảy ra thông qua quá trình phosphoryl hóa serine 727 bởi các kinase protein được kích hoạt bởi Mitogen (MAPK) [6]và thông qua tyrosine kinase không thụ thể c-src . [7] [8] STAT3 làm trung gian cho sự biểu hiện của nhiều loại gen để đáp ứng với các kích thích của tế bào và do đó đóng vai trò quan trọng trong nhiều quá trình tế bào như tăng trưởng tế bào và quá trình chết rụng . [9]

STAT3 cần thiết cho sự biệt hóa của các tế bào T trợ giúp TH17 , tế bào này có liên quan đến nhiều loại bệnh tự miễn dịch . [12] Trong quá trình nhiễm virus, những con chuột thiếu STAT3 trong tế bào T có biểu hiện suy giảm khả năng tạo ra tế bào trợ giúp nang T (Tfh) và không duy trì được khả năng miễn dịch dựa trên kháng thể. [13]

Đột biến mất chức năng trong gen STAT3 dẫn đến hội chứng Hyperimmunoglobulin E , liên quan đến nhiễm trùng tái phát cũng như sự phát triển xương và răng bị rối loạn. [15]

Các đột biến tăng chức năng trong gen STAT3 đã được báo cáo là gây ra các bệnh tự miễn dịch khởi phát sớm đa cơ quan; chẳng hạn như bệnh tuyến giáp, tiểu đường, viêm ruột và công thức máu thấp, [16] trong khi kích hoạt STAT3 cấu thành có liên quan đến các bệnh ung thư khác nhau ở người và thường cho thấy tiên lượng xấu. [17] [18] [19] [20] Nó có tác dụng chống apoptotic cũng như tăng sinh. [17]